Focal and Segmental Glomerulosclerosis and Membranous Nephropathy overlapping in a patient with Nephrotic Syndrome: a case report / Glomeruloesclerose Segmentar e Focal e Nefropatia Membranosa sobrepostas em paciente com Síndrome Nefrótica: relato de caso

Abstract Introduction: Some cases of membranous nephropathy (MGN) present focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) typically associated with disease progression. However, we report a case of a patient who seemed to have MGN and FSGS, both primary. Case presentation: A 17-year-old female, Caucasian, presenting lower extremity edema associated with episodes of foamy urine and high blood pressure, had physical and laboratorial exams indicating nephrotic syndrome. A renal biopsy was performed and focal and segmental glomerulosclerosis were observed under light microscopy in some glomeruli presented as tip lesion, and in others it was accompanied by podocyte hypertrophy and podocyte detachment in urinary space, compatible with podocytopathy FSGS. Besides, there were thickened capillary loops with basement membrane irregularities due to "spikes" compatible with MGN stage II. Immunofluorescence showed finely granular IgG, IgG4, and PLA2R deposits in capillary loops and, in electron microscopy, subepithelial deposits and foot process effacement. These morphological findings are compatible with FSGS and MGN stage II. Conclusions: In the present case, clinical and morphological characteristics showed a possible overlap of primary FSGS and MGN as focal and segmental glomerulosclerosis does not seem to be related with MGN progression but with the podocytopathy FSGS.

Resumo Introdução: Alguns casos de nefropatia membranosa (NM) apresentam glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) tipicamente associada a progressão da doença. Contudo, relatamos o caso de uma paciente que parece ter NM e GESF, ambas primárias. Apresentação do caso: Uma jovem branca de 17 anos de idade com edema de membros inferiores associado a episódios de urina espumosa e hipertensão apresentou-se com achados físicos e laboratoriais sugestivos de síndrome nefrótica. Foi realizada biópsia renal. GESF foi observada por microscopia de luz em alguns glomérulos que apresentavam lesões de ponta, enquanto em outros o achado era acompanhado por hipertrofia podocitária e descolamento de podócitos no espaço urinário, compatíveis com podocitopatia GESF. Além disso, as alças capilares estavam espessadas com irregularidades na membrana basal devido a "espículas" compatíveis com NM estágio II. Imunofluorescência revelou depósitos finamente granulares de IgG, IgG4 e PLA2R nas alças capilares. Microscopia eletrônica exibiu depósitos subepiteliais e apagamento de pedicelos. Tais achados morfológicos são compatíveis com GESF e NM estágio II. Conclusões: No presente caso, as características clínicas e morfológicas revelaram uma possível sobreposição de GESF primária e NM, uma vez que a glomeruloesclerose segmentar e focal não parece estar relacionada com a progressão da NM, mas com a podocitopatia GESF.

Pulmonary coinfection by Pneumocystis jiroveci, Cryptococcus neoformans and cytomegalovirus in hiv patient without antiretroviral treatment

Pulmonary diseases are among the main causes of morbidity and mortality in HIV patients. Here, we present the fatal case of a 30 year-old AIDS patient, who did not undergo antiretroviral treatment, presenting pulmonary coinfection by Pneumocystis jiroveci, Cryptococcus neoformans and cytomegalovirus diagnosed in the postmortem histological examination. Concurrent pulmonary infection by these three agents is not common and, to date, apparently had not been reported in the literature.

Complement System and C4d expression in cases of Membranous nephropathy / Sistema complemento e expressão de C4d em casos de Glomerulopatia Membranosa

Abstract Introduction: Membranous nephropathy (MN) is one of the major causes of nephrotic syndrome. The complement system plays a key role in the pathophysiology of MN. Objectives: To identify the complement pathway possibly activated in MN cases and correlate the presence of C4d with more severe clinical and histological markers. Methods: Sixty nine cases from renal biopsy with membranous nephropathy were investigated. The presence of C1q was analyzed by direct immunofluorescence; and expression of C4d by immunohistochemistry. Clinical and epidemiological data were obtained upon biopsy request. Results: The presence of focal segmental glomerulosclerosis, global glomerulosclerosis, vascular lesions and tubulointerstitial fibrosis were collected by anatomopathological report. C4d(+) was found in 58 (84%), and C1q(+) was found in 12 (17%) of the cases. Twelve patients had C4d(+)/C1q(+), 46 had C4d(+)/C1q(-), and 11 patients had C4d(-)/C1q(-), probably indicating the activation of the classical, lectin and alternative pathways, respectively. Conclusion: C4d was associated with increased interstitial fibrosis, but not with clinical markers of poor prognosis. Through the deposition of C4d and C1q we demonstrated that all complement pathways may be involved in MN, highlighting the lectin pathway. The presence of C4d has been associated with severe tubulointerstitial lesions, but not with clinical markers, or can be taken as a universal marker of all cases of MN.

Resumo Introdução: A Glomerulopatia membranosa (GM) é uma das principais causas da síndrome nefrótica. O sistema do complemento desempenha um papel chave na fisiopatologia do GM. Objetivos: Identificar a via do complemento possivelmente ativada nos casos de GM e correlacionar a presença de C4d com marcadores clínicos e histológicos mais graves. Métodos: Foram investigados 69 casos de biópsia renal com GM. A presença de C1q foi analisada por imunofluorescência direta e a expressão de C4d por imunohistoquímica. Dados clínicos e epidemiológicos foram obtidos mediante solicitação de biópsia renal. Resultados: A presença de glomerulosclerose segmentar focal, glomeruloesclerose global, lesões vasculares e fibrose tubulointersticial foi coletada por relato anatomopatológico. C4d (+) foi encontrado em 58 (84%), e C1q (+) foi encontrado em 12 (17%) casos. Doze pacientes tinham C4d (+)/C1q (+), 46 tinham C4d (+)/C1q (-) e 11 pacientes tinham C4d (-)/C1q (-), indicando provavelmente a ativação da via clássica, da lectina e da alternativa, respectivamente. Conclusão: O C4d foi associado ao aumento da fibrose intersticial, mas não com marcador clínico de mau prognóstico. Através da deposição de C4d e C1q, demonstrou-se que todas as vias do complemento podem estar envolvidas em GM, destacando a via da lectina. A presença de C4d tem sido associada a lesões tubulointersticiais graves, mas não com marcadores clínicos, ou pode ser tomada como um marcador universal de todos os casos de GM.

Nodular glomerulosclerosis in a non-diabetic hypertensive, dyslipidemic, smoker patient: a case report / Glomeruloesclerose nodular em paciente fumante não diabético, hipertenso e dislipidêmico: relato de caso

Abstract Introduction: This is a case report of a patient with idiopathic nodular glomerulosclerosis whose pathogenesis and morphology are similar to diabetic nephropathy. Case presentation: A 64-year-old Brazilian man, leukoderma, dyslipidemic, obese with chronic obstructive pulmonary disease secondary to tobacco smoking, known to be hypertensive for five years and he had no history of diabetes. He was admitted with sudden anasarca, rapid loss of renal function and needed to start hemodialysis immediately. Renal biopsy was performed, and the sections were examined by light microscopy, immunofluorescence and electron microscopy. Morphological and ultrastructural findings showed that the profile of the disease studied herein strongly resembles diabetic nephropathy. However, the absence of diabetes mellitus, the presence of arteriolar hyalinosis in renal arterioles, tobacco smoking, and other clinical factors observed can play a significant role in nodular formation. Conclusion: The clinical features of the patient, and most importantly, the fact that he is a smoker, favor the diagnosis of "nodular glomerulosclerosis associated with smoking", a nomenclature proposed by some authors as an alternative to the term idiopathic nodular glomerulosclerosis. This clinical case report highlights idiopathic nodular glomerulosclerosis as a rare disease of little known etiopathogenesis; thus, further studies are necessary in order to elucidate the causes of this disease.

Resumo Introdução: Este é um relato de caso de um paciente com glomeruloesclerose nodular idiopática, cuja patogênese e morfologia são semelhantes à nefropatia diabética. Apresentação do caso: Homem, 64 anos de idade, leucodermo, com dislipidemia, obesidade, doença pulmonar obstrutiva crônica secundária ao tabagismo, hipertenso há cinco anos e sem história de diabetes mellitus. Ele foi internado com anasarca súbita, perda rápida da função renal com necessidade de hemodiálise imediata. A biópsia renal foi realizada, e as seções foram examinadas por microscopia luz, imunofluorescência e microscopia eletrônica. Achados morfológicos e ultraestruturais mostraram que o perfil da doença estudado fortemente se assemelha à nefropatia diabética. No entanto, a ausência de diabetes mellitus, a presença de hialinose arteriolar em arteríolas renais, o fumo do tabaco, e outros fatores clínicos observados podem desempenhar um papel significativo na formação nodular. Conclusão: As características clínicas do paciente e, o mais importante, o fato de que ele é fumante favorecem o diagnóstico de "glomeruloesclerose nodular associada ao tabagismo", uma nomenclatura proposta por alguns autores como uma alternativa para o termo glomeruloesclerose nodular idiopática. Este relato de caso clínico realça glomeruloesclerose nodular idiopática como uma doença rara, de etiopatogenia pouco conhecida. Desse modo, mais estudos são necessários para elucidar as causas desta doença.

Acometimento renal na doença de Fabry / Renal involvement in Fabry disease

Resumo Todas as células do corpo humano apresentam acúmulo de globotriaosilceramida (Gb3) na doença de Fabry devido à mutação que ocorre no gene da enzima α-galactosidase A. Trata-se de uma doença ligada ao sexo. Os achados clínicos são: angioqueratomas cutâneos; acroparestesias e acidentes vasculares encefálicos precoces; sudorese diminuída e intolerância ao calor; alterações oculares; hipertrofia miocárdica, arritmias; alterações gastrointestinais e renais. O envolvimento renal ocorre devido ao acúmulo do Gb3 em todos os tipos de células renais. Portanto, os pacientes podem apresentar distúrbios das funções glomerulares e tubulares. Os podócitos são particularmente acometidos, com apagamento dos pedicélios e desenvolvimento de proteinúria. O diagnóstico é feito por meio da detecção de reduzida atividade plasmática ou leucocitária da α-galactosidase e pela detecção da mutação do gene da α-galactosidase. O tratamento com reposição enzimática contribui para o retardo da progressão da doença renal, principalmente se instituído precocemente.

Abstract Every cell in the human body has globotriaosylceramide accumulation (Gb3) in Fabry disease due to the mutation in gene of the enzyme α-galactosidase A. It is a disease linked to sex. The main clinical features are: cutaneous angiokeratomas; acroparestesias and early strokes; decreased sweating and heat intolerance; ocular changes; myocardial hypertrophy, arrhythmias; gastrointestinal disorders and renal involvement. Renal involvement occurs due to Gb3 accumulation in all types of renal cells. Therefore, patients may present glomerular and tubular function disorders. Podocytes are particularly affected, with pedicels effacement and development of proteinuria. The diagnosis is made by detection of reduced plasma or leukocyte α-galactosidase activity and genetic study for detecting the α-galactosidase gene mutation. Treatment with enzyme replacement contributes to delay the progression of kidney disease, especially if initiated early.

Prevalência clínica e epidemiológica de glomerulopatias em idosos na cidade de Uberaba - MG / Clinical and epidemiological prevalence of glomerulopathies elderly in the city of Uberaba - MG

Resumo Introdução: Atualmente, a população idosa do Brasil está sofrendo aumento significativo. O envelhecimento é um processo fisiológico que causa alterações nos diversos órgãos, inclusive no rim. A biópsia renal é de suma importância para esclarecimento das alterações morfológicas dessas entidades. Objetivos: Os objetivos deste trabalho foram realizar a análise clínica e epidemiológica dos pacientes idosos e avaliar a prevalência das principais glomerulopatias que os acometem. Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo e descritivo, com revisão de 104 laudos de biópsias renais de idosos, com idade igual ou superior a 60 anos, realizados no Serviço de Nefropatologia da Universidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM), entre o período de janeiro de 1996 e dezembro de 2010. Os pacientes foram agrupados segundo síndrome clínica. Resultados: Foram revistas 104 biópsias de pacientes idosos. Destes, 52,94% pertenciam ao gênero masculino. A Hipertensão Arterial foi encontrada em 50,54% dos pacientes. A síndrome clínica predominante foi a Síndrome Nefrótica (42,17%). A maioria das doenças foi de origem glomerular. As podocitopatias foram as glomerulopatias mais prevalentes (34,07%). Discussão/Conclusão: Por meio dessa revisão, observamos que a síndrome nefrótica foi a principal síndrome clínica e as podocitopatias foram as glomerulopatias com mais prevalência no grupo de pacientes idosos submetidos à biópsia renal. A análise das biópsias renais dos pacientes idosos é de fundamental importância, uma vez que o conhecimento das manifestações clínicas das principais glomerulopatias que acometem esse grupo auxiliam a elucidação diagnóstica e no estabelecimento da conduta terapêutica. .

Abstract Introduction: Currently, the elderly population of Brazil is suffering significant increase. Aging is a physiological process that causes changes in various organs, including the kidney. A kidney biopsy is of paramount importance to clarify the morphological changes of these entities. Objectives: The aim of this work was to conduct a clinical epidemiological analysis of elderly patients and evaluate the prevalence of major glomerulopathies that affect. Methods: This is a retrospective and descriptive, with a review of 104 reports of renal biopsies of elderly aged over 60 years, performed in the Nefropatologia Federal University of Triângulo Mineiro (UFTM), between periods January 1996 and December 2010. Patients were grouped according to clinical syndrome. Results: We reviewed 104 biopsies of elderly patients. Of these, 52.94% were male. The Hypertension was found in 50.54% of patients. The clinical syndrome was the predominant nephrotic syndrome (42.17%). Most disease was glomerular origin. The glomerulopathy was the most prevalent (34.07%). Discussion/Conclusion: Through this review, we noted that the nephrotic syndrome was the main clinical syndrome and Podocytophaties glomerulopathies were more prevalent in the group of elderly patients undergoing renal biopsy. The analysis of renal biopsies of elderly patients is of paramount importance, since knowledge of the clinical manifestations of major glomerulopathies that affect this group, to assist in establishing the diagnosis and therapeutic management. .

Pesquisa de doença aterosclerótica multiarterial em pacientes hipertensos com estenose de artéria renal / Research of multiarterial atherosclerotic disease in hypertensive patients with renal artery stenosis

INTRODUÇÃO: A detecção de estenose de artéria renal em pacientes hipertensos pode ser um sinal de aterosclerose arterial sistêmica. OBJETIVOS: Identificar e caracterizar do ponto de vista clínico e epidemiológico os pacientes hipertensos com estenose de artéria renal, avaliando fatores de risco cardiovascular e presença de doença aterosclerótica multiarterial sintomática. MÉTODO: Foram selecionados os pacientes hipertensos atendidos no ambulatório de Nefrologia da Universidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM) entre 2000-2010, com diagnóstico de estenose de artéria renal de etiologia aterosclerótica. Avaliaram-se dados epidemiológicos (gênero, idade, etnia), fatores de risco cardiovascular (Diabetes Mellitus, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, tabagismo, síndrome metabólica), informações relativas à hipertensão (tempo de diagnóstico, histórico familiar, número de medicamentos utilizados), eventos cardiovasculares prévios (infarto agudo do miocárdio, acidente vascular encefálico isquêmico, doença arterial periférica). Estratificaram-se os níveis pressóricos, risco cardiovascular global e escore Framingham. RESULTADOS: Casuística de 30 pacientes, maioria feminina (73,3%), média de idade de 66 anos, 86,67% brancos. Tempo médio de HAS de 19,94 anos, 89,28% sem histórico familiar, 13,8% com diabetes, 65,51% tabagistas, 17,25% com hipertrigliceridemia, 62,06% com hipercolesterolemia e 66,7% com síndrome metabólica. Número médio de medicamentos em uso: 3,26. Estenose de artéria renal predominante à direita quando isoladamente (46,7%) e em terço proximal (56,7%). Creatinina elevada em 40% dos pacientes. Quanto ao estágio de hipertensão, maioria estágio 2 (47%) e 73,3% com risco cardiovascular global alto. Escore Framingham Médio de 13%. 66,7% apresentavam doença aterosclerótica em outro sítio, sendo coronariano o principal (53,3%). CONCLUSÃO: A correlação mais comum foi com o infarto agudo do miocárdio, o que implica na busca do comprometimento coronário quando do diagnóstico de estenose de artéria renal em pacientes hipertensos, para tentar evitar danos futuros ao paciente.

INTRODUCTION: The detection of the renal artery stenosis in hypertensive patients can be a signal of systemic arterial atherosclerosis. AIMS: To identify and characterize clinical-epidemiologically the hypertensive patients with renal artery stenosis, evaluating factors of cardiovascular risk and presence of symptomatic multiarterial atherosclerotic. METHOD: Were selected the hypertensive patients who were assisted at the Nephrological Clinic of Universidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM) between 2000-2010, with diagnosis of renal artery stenosis of atherosclerotic etiology. Epidemiological data were evaluated (gender, age, ethnicity), factors of cardiovascular risk (diabetes, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, tabagism, metabolic syndrome), information on hypertension (time of diagnosis, family report, number of used medicines), previous cardiovascular events (acute myocardial infarctation, ischemic stroke, peripheral arterial disease). Blood pressure levels, global cardiovascular risk and Score Framingham were stratified. RESULTS: Casuistry of 30 patients, feminine majority (73.3%), average of 66 year-old age, 86.67% white, medium time of hypertension of 19.94 years, 89.92 without family report, 13.8 with diabetes, 65.51% smoking, 17.25% hypertriglyredemia, 62.06% with hypercholesterolemia and 66.7% with metabolic syndrome. Average number of medicines in use: 3.26. Dominant right-sided renal artery stenosis separately (46.7%) and in proximal third (56.7%). High creatinine levels in 40% of the patients. As for the hypertension phase, majority phase 2 (47%) and 73.3% with high global cardiovascular risk. Average Framingham Score of 13%. 66.7% presented atherosclerotic disease in another place, being infarctation the main one (53.3%). CONCLUSION: The most common correlation was with acute myocardial infarctation, what implicates in the search of the coronary compromising to the diagnosis of renal artery stenosis in hypertensive patients to try avoid future damages to the patient.

Renal macrophage infiltration is associated with a poor outcome in IgA nephropathy

OBJECTIVES: The objectives of our study were as follows: 1) to analyze the prognostic value of macrophage infiltration in primary IgA nephropathy (IgAN) and 2) to study the relationship between macrophages and other factors associated with the development of renal fibrosis, including mast cells, TGF-β1, α-SMA and NF-kB. METHODS: We analyzed 62 patients who had been diagnosed with IgAN between 1987 and 2003. Immunohistochemical staining was performed with monoclonal antibodies against CD68 and mast cell tryptase and polyclonal antibodies against TGF-β1, α-SMA and NF-kB p65. We also used Southwestern histochemistry for the in situ detection of activated NF-kB. RESULTS: The infiltration of macrophages into the tubulointerstitial compartment correlated with unfavorable clinical and histological parameters, and a worse clinical course of IgAN was significantly associated with the number of tubulointerstitial macrophages. Kaplan-Meier curves demonstrated that increased macrophage infiltration was associated with decreased renal survival. Moreover, the presence of macrophages was associated with mast cells, tubulointerstitial α-SMA expression and NF-kB activation (IH and Southwestern histochemistry). In the multivariate analysis, the two parameters that correlated with macrophage infiltration, proteinuria and tubulointerstitial injury, were independently associated with an unfavorable clinical course. CONCLUSION: An increased number of macrophages in the tubulointerstitial area may serve as a predictive factor for poor prognosis in patients with IgAN, and these cells were also associated with the expression of pro-fibrotic factors.

Nefropatia por IgA: análise histológica e correlação clínico-morfológica em pacientes do Estado de Minas Gerais / IgA nephropathy: histological analysis and clinicomorfological correlation in patients from Minas Gerais State

INTRODUÇÃO: A Nefropatia por IgA (NIgA) é a glomerulopatia primária mais comum. OBJETIVO: Classificar a NIgA segundo a nova proposta de Classificação de Oxford. MÉTODOS: Foram analisadas biópsias do Serviço de Nefropatologia da UFTM, no período de 1996 a 2010, com diagnóstico de NIgA. Foram avaliados gênero, idade, presença de hematúria, padrões/intensidade das lesões, deposições de IgA, IgG, IgM, Kappa, Lambda, C3, C1q e fibrinogênio. Histologicamente, as biópsias foram caracterizadas conforme a Classificação de Oxford, e realizou-se a correlação clínico-morfológica. RESULTADOS: Das 164 biópsias avaliadas, houve predomínio do gênero masculino (53,7%) e adulto (93,3%). Caracterizando os pacientes conforme a classificação de Oxford, obtivemos predominância M0 (85,3%), S1 (53,1%), E0 (65,2%) e T0 (70,1%). À correção clínico-morfológica, observamos maior proteinúria M1 em relação a M0 (p < 0,008), menor taxa de filtração glomerular estimada (p < 0,001) e maior frequência de hipertensão (p < 0,001) comparando-se T0,T1 e T2. À imunofluorescência, predominância de IgA (100% dos casos), com codeposição de C3 (99,37% dos casos), Kappa (96,25%), Lambda (91,25%) e IgM (76,92%). Foi observada correlação entre a intensidade de deposição de IgA com C3, Kappa e Lambda. CONCLUSÃO: No presente estudo, a NIgA foi predominante em homens, mais comuns foram os padrões M0, S1, E0 e T0, com maior proteinúria e aumento da hipercelularidade mesangial, além de maior prevalência de hipertensão/pior função renal conforme a gravidade das repercussões túbulo-intersticiais.

INTRODUCTION: IgA nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerulopathy. OBJECTIVE: Classify IgAN according to the new Oxford's classification. METHODS: We analyzed the renal biopsies from the Nephropathology Service of UFTM, among 1996 to 2010, with a diagnosis of IgAN. We assessed gender, age, presence of hematuria, patterns/intensity of the lesions, deposition of IgA, IgG, IgM, Kappa, Lambda, C3, C1q and fibrinogen. Based on the histological alterations, the biopsies were characterized according to the Oxford Classification, and the clinicomorfological correlation was made. Significative results for p < 0,05. RESULTS: A total of 164 cases biopsies, predominantly male (53.7%) and adults (93.3%). We characterized the patients according Oxford Classification, there was a predominance of the pattern M0 (85,3%), S1 (53,1%), E0 (65,2%) e T0 (70,1%). About the clinicomorfological correlation, we observed more severe proteinuria comparing M1 to M0 (p < 0,008), low estimated GFR (p < 0,001) and more frequent hypertension (p < 0,001) comparing T0, T1 e T2. On immunofluorescence, there is a predominance of IgA (100% of cases), with codeposition of C3 (99.37% of cases), Kappa (96.25%), Lambda (91.25%) and IgM (76.92%). Correlation was found between IgA intensity and C3, Kappa and Lambda. CONCLUSION: In this study, IgA nephropathy was predominant in males, the more frequent patterns were the M0, S1, E0 and T0, with more severe proteinuria and the enhance of mesangial hypercellularity, besides larger prevalence of hypertension/worse kidney function according the tubulo-interstitial injuries.

Influência das intercorrências maternas e fetais nos diferentes graus de corioamnionite / Influence of maternal and fetal intercurrences on the different degrees of chorioamnionitis

OBJETIVO: Avaliar a influência das complicações maternas, da prematuridade, dos parâmetros antropométricos do feto e de condições do recém-nascido nos diferentes graus de corioamnionite. MÉTODOS: Foram analisadas 90 placentas provenientes de partos realizados no Hospital de Clinicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro com diagnóstico de inflamação no exame anatomopatológico. A revisão dos prontuários foi realizada para adquirir informações materno-fetais relevantes. A infecção foi classificada em: grau I - deciduíte; grau II - corioamnionite; grau III - corioamnionite e vasculite; grau IV - sepse neonatal; e grau V - morte fetal e pneumonite. RESULTADOS: Dentre as gestantes analisadas, 50,0% não apresentaram intercorrências, 15,0% apresentaram amniorrexe prematura, 15,0% infecção do trato urinário, 7,5% síndromes hipertensivas, 7,5% infecção transvaginal, 5,0% infecção hematogênica e 11,1% outras complicações. Mais da metade dos neonatos eram do sexo masculino e 72,2% a termo. Analisando o grau de corioamnionite, 56,7% apresentaram o grau I, 22,2 % grau II, 4,4% grau III, 10,0% grau IV e 6,7% grau V. Na análise estatística foi utilizado o Teste Χ2 para a análise de variáveis qualitativas e o Teste de Spearman para a análise das correlações. Os graus mais elevados de corioamnionite foram observados nos casos que apresentaram intercorrências maternas. Foram observadas correlações negativas entre todos os parâmetros fetais e o grau de corioamnionite, sendo significativa em relação ao peso, ao comprimento, à circunferência torácica e ao Apgar no primeiro e quinto minuto. CONCLUSÕES: Os diferentes padrões de corioamnionite estão relacionados a diferentes manifestações clínicas materno-fetais, influenciando nas condições de vida do recém-nascido e na gravidade de lesões morfológicas encontradas em natimortos.

PURPOSE: To evaluate the influence of maternal complications, prematurity, fetal anthropometric parameters and conditions of the newborn on different degrees of chorioamnionitis. METHODS: We analyzed 90 placentas from deliveries performed at the General Hospital of Triângulo Mineiro Federal University with a diagnosis of inflammation in the anatomopathological exams. We reviewed the medical records to obtain relevant maternal and fetal information. The infections were classified as grade I - deciduitis; grade II - chorioamnionitis; grade III - chorioamnionitis and vasculitis; grade IV - neonatal sepsis and grade V - fetal death and pneumonitis. RESULTS: Among the pregnant women analyzed, 50.0% had no complications, 15.0% had ruptured membranes, 15.0% urinary tract infection, 7.5% hypertensive disorders, 7.5% transvaginal infection, 5.0% hematogenous infection, and 11.1% other complications. More than a half the neonates were males and 72.2% were born at term. Analysis of the degree of chorioamnionitis showed that 56.7% had grade I, 22.2% grade II, 4.4% grade III, 10.0% grade IV, and 6.7% grade V. Data were analyzed statistically by the Χ2 test for qualitative variables and by the Spearman test for correlation analysis. The higher grades of chorioamnionitis were observed in cases of maternal complications. We observed negative correlations between all parameters and the degree of fetal chorioamnionitis, which were significant regarding weight, length, thoracic circumference and Apgar score in the first and fifth minutes. CONCLUSIONS: The different patterns of chorioamnionitis were related to different maternal and fetal clinical features, affecting the life conditions of the newborn and the severity of morphological lesions found in stillbirths.

Role of adipose tissue-derived stem cells in the progression of renal disease / Papel das células-tronco derivadas do tecido adiposo na progressão da doença renal

Objective: To analyze the role of adipose tissue-derived stem cells in reducing the progression of renal fibrosis. Methods: adipose tissue-derived stem cells were isolated from C57Bl/6 mice and characterized by cytometry and differentiation. Renal fibrosis was established after unilateral clamping of the renal pedicle for 1 hour. Four hours after reperfusion, 2.105 adipose tissue-derived stem cells were administered intraperitoneally and the animals were followed for 24 hours during 6 weeks. In another experimental group, 2.105 adipose tissue-derived stem cells were administered only after 6 weeks of reperfusion, and they were euthanized and studied 4 weeks later. Twenty-four hours after reperfusion, the animals treated with adipose tissue-derived stem cells displayed reduced renal and tubular dysfunction and an increase of the regenerative process. Renal expression of IL-6 and TNF mRNA were decreased in the animals treated with adipose tissue-derived stem cells, while the levels of IL-4, IL-10, and HO-1 were increased, despite the fact that adipose tissue-derived stem cells were not observed in the kidneys via SRY analysis. Results: In 6 weeks, the kidneys of non-treated animals decreased in size, and the kidneys of the animals treated with adipose tissue-derived stem cells remained at normal size and display less deposition of type 1 collagen and FSP-1. The renal protection observed in animals treated with adipose tissue-derived stem cells was followed by a drop in serum levels of TNF-alpha, KC, RANTES, and IL-1a. Treatment with adipose tissue-derived stem cells after 6 weeks, when the animals already displayed established fibrosis, demonstrated an improvement in functional parameters and less fibrosis analyzed by Picrosirius stain, as well as a reduction of the expression of type 1 collagen and vimentin mRNA.

Objetivo: Analisar o papel das células-tronco derivadas do tecido adiposo na redução da progressão da fibrose renal. Métodos: células-tronco derivadas do tecido adiposo foram isoladas de camundongos C57Bl/6 e caracterizadas por citometria e diferenciação. Fibrose renal foi instaurada após clampeamento unilateral do pedículo renal por 1 hora. Após 4 horas de reperfusão, 2.105 células-tronco derivadas do tecido adiposo foram administradas por via intraperitoneal, e os animais foram acompanhados por 24 horas e 6 semanas. Em outro grupo de experimentos, 2.105 células-tronco derivadas do tecido adiposo foram administradas somente após 6 semanas de reperfusão, e os animais foram sacrificados e estudados 4 semanas mais tarde. Após 24 horas da reperfusão, animais tratados com células-tronco derivadas do tecido adiposo apresentaram reduzida disfunção renal e tubular, além de aumento do processo regenerativo. Expressão renal de RNAm de IL-6 e TNF foi diminuída nos animais tratados com células-tronco derivadas do tecido adiposo, enquanto IL-4, IL-10 e HO-1 foram aumentadas, apesar de células-tronco derivadas do tecido adiposo não serem observadas nos rins por meio da análise SRY. Resultados: Em 6 semanas, os rins dos animais não tratados diminuíram; no entanto, os rins dos animais tratados com células-tronco derivadas do tecido adiposo permaneceram com o tamanho normal e apresentaram menor deposição de colágeno tipo 1 e FSP-1. Proteção renal observada em animais tratados com células-tronco derivadas do tecido adiposo foi seguida por redução nos níveis séricos de TNF-alfa, KC, RANTES e IL-1a. O tratamento com células-tronco derivadas do tecido adiposo após 6 semanas, quando os animais já apresentavam fibrose instalada, demonstrou melhora em parâmetros funcionais e menos fibrose, analisada pela coloração de Picrosirius, e redução da expressão de RNAm de colágeno tipo I e vimentina.

Investigação em material de autópsias sobre a hipótese de associação entre obesidade e neurocisticercose / Investigation in autopsy material on the hypothesis of the association between obesity and neurocysticercosis

Introdução: A Neurocisticercose (NCC) é uma infecção no sistema nervoso central que pode ser associada à obesidade quando o cisticerco afeta os centros hipotalâmicos relacionados ao controle da fome e da saciedade. Objetivo: Comparar o Índice de Massa Corporal (IMC) dos pacientesautopsiados com NCC (exceto hipotalâmica) com um grupo sem cisticercose. Métodos: Foram revistos 2.629 protocolos de autópsias realizadas no período de 1970 a 2004, avaliando-se as seguintes variáveis: índice de massa corporal, diagnóstico e localização da NCC. Resultados: A ocorrência de NCC foi de 2,7por cento e a mediana do IMC do grupo com NCC (19,06 kg/m2) foi significativamente menor (p igual 0,001) que a do grupo sem cisticercose (20,76 kg/m2). Conclusão: A NCC, por si só, não está relacionada à obesidade, exceto quando o cisticerco apresenta localização hipotalâmica.

Introduction: Neurocysticercosis (NCC) is an infection of the Central NervousSystem that may be associated with obesity when the cysticercus affectshypothalamic centers associated to the appetite and satiety. Aim: to compare the Body Mass Index (BMI) of autopsied patients with NCC (except hypothalamic) with an autopsied group without cysticercosis. Methods: 2,629 protocols from autopsies from 1970 until 2004 were revised and the following variables evaluated: BMI, positive diagnosis, and localization of neurocysticercosis. NCC was found in71 autopsies (2.7%). The median BMI of the group with NCC, which was 19.06kg/m2, was significantly lower (p=0.001) in comparison with the group without cysticercosis with a BMI of 20.76 kg/m2. Conclusion: NCC itself is not related to obesity, except when the cysticercus has hypothalamic localization.

Papel do óxido nítrico no desenvolvimento de lesões cardíacas na fase aguda da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi / Role of nitric oxide in the development of cardiac lesions during the acute phase of experimental infection by Trypanosoma cruzi

A doença de Chagas é causada pelo Trypanosoma cruzi e o coração é o órgão mais acometido. O óxido nítrico apresenta importante ação anti-Trypanosoma, porém, com pouca evidência de seu papel no mecanismo de lesão tecidual. O objetivo deste estudo foi analisar a contribuição do óxido nítrico no desenvolvimento da inflamação e da fibrose cardíaca na fase aguda da infecção experimental por cepas Y e Colombiana do Trypanosoma cruzi. A inflamação foi significativamente maior nos animais infectados pela cepa Colombiana, comparada com os infectados com a cepa Y, tanto nos animais C57BL/6 (3,98x1,87 por cento; p=0,004) quanto nos animais C57BL/6 deficientes na sintase do óxido nítrico induzível (3,99x2,4 por cento; p=0,013). O parasitismo cardíaco dos animais C57BL/6 deficientes na sintase do óxido nítrico induzível infectados pela cepa Colombiana foi significativamente maior que o destes mesmos animais infectados com a cepa Y (2,78x0,17 ninhos/mm²; p=0,004) assim como, os animais C57BL/6 infectados com a cepa Colombiana (2,78x1,33 ninhos/mm²; p=0,006) ou cepa Y (2,78x0,53 ninhos/mm²; p=0,005). Os dados reforçam o papel do óxido nítrico no controle do parasitismo e sugerem seu papel na proteção tecidual, controlando a inflamação e potencialmente diminuindo lesões cardíacas durante a fase aguda na doença de Chagas experimental.

Chagas disease is caused by Trypanosoma cruzi and the heart is the organ most affected. Nitric oxide has notable anti-Trypanosoma action, but with little evidence regarding its role in the mechanism for tissue injury. The objective of this study was to analyze the contribution of nitric oxide towards the development of inflammation and cardiac fibrosis during the acute phase of experimental infection by Y and Colombian strains of Trypanosoma cruzi. The inflammation was significantly more intense in animals infected with the Colombian strain, compared with those infected with the Y strain, both in C57BL/6 animals (3.98 vs 1.87 percent; p = 0.004) and in C57BL/6 animals deficient in inducible nitric oxide synthase (3.99 vs 2.4 percent; p = 0.013). The cardiac parasite load in inducible nitric oxide synthase-deficient C57BL/6 animals infected with the Colombian strain was significantly greater than in those infected with the Y strain (2.78 vs. 0.17 nests/mm²; p = 0.004), and also significantly greater than in the C57BL/6 infected with both the Colombian strain (2.78 vs 1.33 nests/mm²; p = 0.006) and Y strains (2.78 vs 0.53 nests/mm²; p = 0.005). The data confirm that nitric oxide has a role in parasite load control and suggest that it has a role in tissue protection, through controlling inflammation and potentially reducing cardiac lesions during the acute phase of Chagas disease.

Cytoprotective role of heme oxygenase-1 upregulation in progressive renal disease / Papel citoprotetor da indução da heme oxigenase-1 na lesão renal progressiva

Objective: This study evaluated the ability of heme oxygenase-1 to prevent or reverse renal fibrosis. Methods: Sprague-dawley male rats were submitted to unilateral ureteral obstruction and divided into groups: non-treated and hemin. Biochemical and histological analyses were performed. We also conducted RT-PCR to verify the expression of heme oxygenase-1, MCP-1, IL1-beta, IL-6, TNF-alfa, COL-I, COL-III, PAI-1 and fibronectin mRNA. Results: heme oxygenase-1 expression significantly increased in treated animals. The non treated group showed significantly higher levels of proteinuria than the Hemin group. The protein/urinary creatinine ratio in obstructed pelvis was also higher in non treated group, which also showed greater albuminuria and higher percentage of fibrosis when compared to the Hemin group. The expression of pro-inflammatory and pro-fibrotic molecules was significantly higher in the non treated group. Conclusions: The treatment induced the expression of heme oxygenase-1, preventing the installation of fibrosis and even limiting its progression.

Objetivo: Este estudo avaliou a capacidade da heme oxigenase-1 em prevenir ou reverter o quadro de fibrose renal. Métodos: Ratos Sprague-dawley machos foram submetidos a UUO e divididos nos grupos: não-tratados e Hemin. Avaliou-se a função renal, fez-se análise histológica e realizou-se RT-PCR para verificar expressão de heme oxigenase-1, MCP-1, IL1-beta, IL-6, TNF-alfa, COL-I, COL-III, PAI-1 e Fibronectina. Resultados: Houve expressão significativamente maior de heme oxigenase-1 nos animais tratados. O grupo não tratado apresentou níveis significativamente maiores de proteinúria em relação ao grupo Hemin. O índice proteína/creatinina urinária da pelve obstruída também foi maior no grupo não tratado, que apresentou ainda maior albuminúria e maior porcentagem de fibrose em relação ao grupo Hemin. A expressão de moléculas pró-inflamatórias e pró-fibróticas foi significativamente maior no grupo não tratado. Conclusões: O tratamento induziu a expressão de heme oxigenase-1, evitando a instalação da fibrose e mesmo limitando sua progressão.

Anatomopathologic findings in cardiac cysticercosis: a postmortem study

A cisticercose é uma doença produzida pelo estágio larval de Taenia solium e uma de suas localizações é o coração. Apesar de a neurocisticercose ser bem descrita na literatura, existem poucos relatos a respeito da cisticercose cardíaca, o que justifica este trabalho. Objetivos: O presente estudo tem como objetivo avaliar, em autópsias, a dinâmica da relação parasito-hospedeiro na cisticercose cardíaca. Materiais e Métodos: Foram analisados protocolos de autópsias realizadas no período de 1970 a 2005 no hospital da Univerisidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba (MG), Brasil. Realizou-se a análise morfológica dos casos selecionados para identificação dos processos patológicos gerais. Resultados: Foi verificada a ocorrência de cisticercose em 71 (3,2por cento) dos casos. Embora a localização encefálica tenha sido a mais freqüente (74,6por cento), a cardíaca (25,4por cento) foi a segunda mais encontrada no material analisado, com predominância significativa nos indivíduos não-caucasianos (72,3por cento). Vários processos patológicos gerais foram encontrados: depósito de radicais glicídicos, amiloidose, fibrose e fibroelastose em associação com a cisticercose cardíaca. Conclusão: Esses dados contribuem para o conhecimento da cisticercose cardíaca e suas possíveis correlações clínicas.

Disseminated toxoplasmosis presenting as sepsis in two AIDS patients

This report describes two patients who presented acute disseminated and severe toxoplasmosis as the first opportunistic disease related to acquired immunodeficiency syndrome. At admission, clinical and laboratory findings were similar to sepsis or septic shock and a fast evolutive course to death occurred in both cases. At necropsy, an inflammatory reaction and presence of a great number of Toxoplasma gondii cysts and tachyzoites were observed in most organs examined.

O presente relato descreve dois pacientes que apresentaram toxoplasmose aguda, disseminada e grave como primeira manifestação oportunista da síndrome da imunodeficiência adquirida. Os achados clínicos e laboratoriais foram similares aos de sepse ou choque séptico e, em ambos os casos houve evolução rápida para óbito. A necropsia, foi observada reação inflamatória e presença de taquizoítos e cistos de Toxoplasma gondii na maioria dos órgãos examinados.

Aspectos macroscópicos da cardiopatia chagásica crônica no envelhecimento / Macroscopic aspects of chronic Chagas heart disease in aging

OBJETIVO: Descrever as características macroscópicas da cardiopatia chagásica crônica em idosos autopsiados. MÉTODOS: Os idosos tinham 60 anos ou mais, sendo que 20 tinham cardiopatia chagásica crônica (CC) e sorologia positiva para doença de Chagas e 14 não tinham cardiopatia (SC) nem alterações morfológicas para cardiopatia e eram sorologicamente negativos para doença de Chagas. RESULTADOS: Os idosos CC apresentaram peso cardíaco maior que os SC (385 ± 141,1 vs 306.8 ± 62,1g, respectivamente; p > 0,05), além de relação peso cardíaco/peso corporal significantemente maior (0,71 por cento [0,5-1,42 por cento] vs 0,59 por cento [0,47-0,91 por cento], respectivamente; p < 0,05). Quando os dois grupos foram comparados, os idosos CC apresentaram menor proporção de espessamento fibroso e/ou aterosclerose no segmento da aorta ascendente, nas valvas mitral e tricúspide e coronárias esquerda e direita que os SC, sendo que nas valvas aórtica e mitral as lesões eram significantemente mais discretas (p < 0,05). Quarenta e cinco por cento dos idosos CC tinham lesão vorticilar, e 10 por cento tinham trombose intracardíaca no ventrículo esquerdo. CONCLUSÃO: o espessamento fibroso e/ou aterosclerose nas valvas e vasos foram mais discretos nos idosos CC. Além disso, o peso do coração e a freqüência de trombose intracardíaca foram menores que os descritos na literatura em indivíduos não-idosos.

OBJECTIVE: To describe the macroscopic characteristics of chronic Chagas heart disease in autopsied elderly. METHODS: The elderly studied were 60 or older. Twenty of them had chronic Chagas heart disease (CHD) and positive serology for the disease, and 14 had no heart disease (WHD) nor morphological changes suggestive of it and were serologically negative for Chagas disease. RESULTS: The CHD elderly had cardiac weight greater than the WHD (385 ± 141.1 vs 306.8 ± 62.1g, respectively; p > 0.05), in addition to significantly higher heart weight-to-body weight ratio (0.71 percent [0.5-1.42 percent] vs 0.59 percent [0.47-0.91 percent] p < 0.05). When compared, the CHD elderly presented lower fibrous thickening and/or atherosclerosis in the ascending aorta, mitral and tricuspid valves, and left and right coronaries than the WHD elderly. In the aortic and mitral valves, the lesions were significantly less severe (p < 0.05). Left ventricular apical lesion was observed in 45 percent of the CHD elderly, and intracardiac thrombosis in the left ventricle was found in 10 percent of them. CONCLUSION: Fibrous thickening and/or atherosclerosis were found to be less severe in the valves and arteries of the CHD elderly. Moreover, heart weight and intracardiac thrombosis frequency were lower than those detailed in the literature for non-elderly individuals.

Anatomopathological aspects of neurocysticercosis in autopsied patients

The aim of this paper was to describe the occurrence and morphology of neurocysticercosis (NCC) in autopsies. We revised 2218 autopsies performed at the School Hospital from Federal Unversity of Triangulo Mineiro, 1970-2003. Data referring to age, gender and color of patients were reported and NCC was microscopically and macroscopically analyzed. We found 53 (2.4 percent) NCC cases. The mean age was 50 years old, 34 (64.1 percent) individuals were male and 36 (67.9 percent) white. Macroscopically, 17 cysticerci were analyzed. The most frequent location was meningocortical in 12 (70.6 percent) cases. Microscopically, the cysticerci presented an ovoid shape, containing the larvae preserved in 4 (23.5 percent) cases or in destruction degrees in 13 (76.5 percent) cases. Therefore, in NCC was found several general pathologic processes (necrosis, interstitial deposits, fibrosis, gliosis, inflammation) amongst which are highlighted beta-fibrillose in 13 (76.5 percent) cases associated to inflammatory process in 16 (94.1 percent) cases caused by the parasite, not yet related to NCC, and calcification present in viable and destruction parasites.

O objetivo desse trabalho foi descrever ocorrência e morfologia da neurocisticercose (NCC) autópsias. Revisou-se 2218 autópsias realizadas no Hospital Escola da Universidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM), 1970-2003. Registrou-se idade, gênero e cor dos pacientes, analisou-se macroscopia e microscopia da NCC. Encontrou-se 53 (2,4 por cento) casos de NCC. A média das idades foi 50 anos, sendo 34 (64,1 por cento) do sexo masculino e 36 (67,9 por cento) brancos, não havendo diferença significante na comparação da idade, gênero e cor dos pacientes. Analisou-se macroscopicamente 17 cisticercos. A localização mais comum foi a meningo-cortical em 12 (70,6 por cento) casos. Microscopicamente, os cisticercos apresentaram forma oval contendo a larva íntegra em 4 (23,5 por cento) casos ou em grau de destruição em 13 (76,5 por cento) casos. Portanto, na NCC foram verificados vários processos patológicos gerais (necrose, depósitos intersticiais, fibrose, gliose, inflamação) destacando-se: beta-fibrilose em 13 (76,5 por cento) casos associada ao processo inflamatório em 16(94,1 por cento) casos causado pelo parasito, ainda não relatada na NCC, e calcificação presente no parasito viável e em destruição.